| 来自南京大学生命科学学院医药生物技术国家重点实验室（State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology）生物科学与技术系，以及南京师范大学生物资源技术江苏省重点实验室（Jiangsu Key Laboratory for Bioresource Technology）等处的研究人员获得了一种能作为癌症基因治疗内皮抑素（endostatin）传送系统的新型双歧杆菌（Bifidobacterium longum）表达质粒，可以提供稳定有效的肿瘤抑制作用。这一研究成果公布在《Cancer Gene Therapy 》（Nature出版社出版的期刊之一）上。
领导这一研究的是南京大学生命科学学院生理学教研室主任，“江苏省高等学校生理学重点学科”首席学科带头人王建军教授，以及南京大学客座教授徐根兴教授。
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Cancer Gene Therapy (2007) 14, 151–157. doi:10.1038/sj.cgt.7701003; published online 27 October 2006
A new expression plasmid in Bifidobacterium longum as a delivery system of endostatin for cancer gene therapy
[Abstract]
癌症治疗一直以来都是研究的热点，在“1999年中国基础科学研究十大新闻”中，徐根兴教授发现肿瘤血管生成基因用于癌症治疗获重大突破。在其经过五年时间从事细胞生物学的研究中，发现有一种人体内皮抑素基因能够抑制血管内皮细胞异常生长。他设想癌症血管内皮细胞就属于异常生长的细胞。因此徐根兴教授从人体肝脏基因文库中筛选克隆出这种基因进行专项研究，并证实该基因在人体内主要作用定位于肿瘤血管基底膜，特异性抑制肿瘤血管内皮细胞增殖生长，同肿瘤细胞分泌的促血管生长因子如bFGF等相拮抗，能够阻止肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，使肿瘤细胞凋亡，逐步退化到最初的休眠状态，从而达到治疗癌症的目的。而且临床验证，内皮抑素基因，对人体正常细胞，包括正常血管内皮细胞不直接起作用，而是专一性抑制肿瘤组织、胚性组织中的血管内皮细胞再生，因此副作用极小，针对性专一性特强，作用十分明显。
之后徐教授将这种基因转导入人体内唯一一种不产生内外毒素的生理菌———双歧杆菌（Bifidobacterium longum），制成转基因制剂，用于癌症治疗。经近千例原发性或转移性实体瘤癌症患者志愿服用该制剂，显示了明显的抑癌效果。
为了进一步获得稳定有效的癌症基因治疗传送系统，在这篇文章中，研究人员将从pBCSK(+)质粒中获得的氯霉素抗性基因（chloramphenicol-resistance gene，Cmr)与从带有pBV222的B. longum中的隐蔽
性质粒（cryptic plasmid）结合起来，构建了一种新型质粒：pBV22210，这种质粒的特点就是endostatin被直接克隆在N末端His6-tag的下游，这样在B. longum中表达的endostatin蛋白可以用Ni柱纯化。
研究结果表明电转入B. longum的质粒可以在没有选择性抗生素的条件下维持稳定性，对于B. longum的生物学特性也没有多大影响。而且B. longum中的质粒对于小鼠体内实体肝脏肿瘤具有很强的抑制生长作用。这些都说明这是一种有效稳定的癌症基因治疗新型质粒。 |
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